科創(chuàng)板上市委員會定于2023年1月11日上午9時召開2023年第4次上市委員會審議會議，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“必貝特”）迎來首發(fā)上會。
經(jīng)營虧損或不斷增加
(相關(guān)資料圖)
公司是一家擬采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)的生物醫(yī)藥行業(yè)公司，產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，目前尚無獲批上市銷售的藥品。
必貝特是一家以臨床價值為導(dǎo)向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病等重大疾病領(lǐng)域。截至招股書簽署日，公司研發(fā)管線擁有6個自主研發(fā)的創(chuàng)新藥核心產(chǎn)品已處于臨床試驗階段，其中2個產(chǎn)品已進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床試驗階段，1個產(chǎn)品處于II期臨床試驗階段，3個產(chǎn)品處于I期臨床試驗階段。此外，公司還有多個創(chuàng)新藥產(chǎn)品處于臨床前研究階段。
也正因公司尚未尚未實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和銷售，2019年至2021年及2022年上半年，公司凈利潤分別為-5893.75 萬元、-6126萬元、-1.37億元及-8431.86 萬元。截至報告期末，必貝特未分配利潤為-1.01億元。
這或許將對公司的估值造成一定的影響。由于在報告期內(nèi)尚未盈利且持續(xù)虧損，且根據(jù)公司在招股書的口徑，未來幾年必貝特將存在持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入，研發(fā)費用將持續(xù)處于較高水平，且股權(quán)激勵產(chǎn)生股份支付費用。
公司表示，在可預(yù)見的未來經(jīng)營虧損將不斷增加，上市后未盈利狀態(tài)預(yù)計持續(xù)存在且累計未彌補虧損可能繼續(xù)擴大。預(yù)計首次公開發(fā)行股票并上市后，公司短期內(nèi)也無法分紅，將對股東的投資收益造成一定程度的不利影響。
未來或面臨退市風(fēng)險
根據(jù)目前的臨床試驗進(jìn)展情況，公司核心在研產(chǎn)品BEBT-209、BEBT-109預(yù)計于2025年獲批上市，2025年以前公司預(yù)計可實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品僅有BEBT-908。該產(chǎn)品已于2022年12月提交PRE-NDA會議申請，預(yù)計于2023年一季度提交NDA、于2024年一季度獲批上市。
若公司此次成功上市，上述產(chǎn)品商業(yè)化的成功與否對公司的影響或許將不只是停留在業(yè)績層面。
根據(jù)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》（簡稱“規(guī)則”），自上市之日起第4個完整會計年度觸發(fā)規(guī)則第12.4.2條的財務(wù)狀況，即經(jīng)審計扣除非經(jīng)常性損益前后的凈利潤（含被追溯重述）為負(fù)且營業(yè)收入（含被追溯重述）低于1億元，或經(jīng)審計的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負(fù)，則可能導(dǎo)致公司觸發(fā)退市條件。
從支出角度，公司基本確定未來幾年大規(guī)模的研發(fā)費用投入將持續(xù)；另一邊，公司核心產(chǎn)品商業(yè)化的前景或許也無人能打包票。不僅如此，創(chuàng)新驅(qū)動型醫(yī)藥企業(yè)未來的可持續(xù)發(fā)展有賴于能否成功識別用于治療目標(biāo)適應(yīng)癥的靶點和潛在候選化合物，上述靶點、化合物及適應(yīng)癥的篩選環(huán)節(jié)具有較大不確定性。招股書中，必貝特亦無法保證其研發(fā)流程能夠成功識別及篩選具有臨床價值的靶點、化合物或適應(yīng)癥，篩選出的靶點、潛在的化合物也可能因產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用或者未達(dá)治療預(yù)期等而失去后續(xù)開發(fā)潛力。若公司核心產(chǎn)品的上市進(jìn)程受到較大程度的延遲或無法獲得上市批準(zhǔn)，也將對公司產(chǎn)生極大的影響。
此次若成功上市，必貝特能否在4個完整會計年度達(dá)到財務(wù)指標(biāo)（尤其是營收及凈利潤），壓力給到了其核心產(chǎn)品上?！陡蹫成虡I(yè)觀察》就經(jīng)營規(guī)劃、未來產(chǎn)品銷售計劃等相關(guān)問題聯(lián)系必貝特，公司并未回復(fù)。
核心產(chǎn)品存不確定性
作為公司核心在研產(chǎn)品，BEBT-908并不是了無風(fēng)險。
BEBT-908首個推進(jìn)的適應(yīng)癥為治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL），于2021年1月獲得中國CDE同意以II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果申請附條件上市，已于2022年12月提交PRE-NDA會議申請，預(yù)計于2023年一季度提交NDA。
相比于隨機對照試驗，單臂試驗雖然可減少樣本量、縮短療效評價時間、縮短臨床研發(fā)時間，但主要劣勢為不設(shè)立平行對照組，在評價療效時可能會引入偏倚因素，采用試驗結(jié)果作為獲益風(fēng)險評估依據(jù)時，可能存在不確定性。
此外，BEBT-908通過II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗附條件上市后，依據(jù)監(jiān)管法規(guī)需要進(jìn)一步開展上市后的確證性臨床試驗，存在由于確證性臨床試驗未完成或研究失敗導(dǎo)致產(chǎn)品無法獲得完全批準(zhǔn)，甚至被撤銷上市批準(zhǔn)的風(fēng)險。
BEBT-908是全球首創(chuàng)的PI3K/HDAC雙靶點抑制劑，目前國內(nèi)外尚未有PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批準(zhǔn)上市。公司表示，BEBT-908的成藥性尚需臨床試驗的關(guān)鍵性驗證。BEBT-908已有的臨床研究初步結(jié)果顯示出其作為一種PI3K/HDAC雙靶點抑制劑在r/r DLBCL適應(yīng)癥上的治療潛力，但BEBT-908仍處于治療r/r DLBCL的II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗階段，尚未獲得CDE的批準(zhǔn)。鑒于目前尚無PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批上市，PI3K/HDAC雙靶點成藥仍具有一定不確定性。
用直白的話講，公司的產(chǎn)品能否商業(yè)化，目前尚無定論；若商業(yè)化成功，由于市場上尚無類似產(chǎn)品獲批上市，未來的商業(yè)化規(guī)?；蛟S也較難估計。
在對公司上市申請文件的審核問詢函中，交易所便圍繞關(guān)于核心產(chǎn)品臨床試驗及關(guān)于核心產(chǎn)品市場空間和商業(yè)化安排，對公司提出了數(shù)點說明、披露要求。提出“請保薦機構(gòu)對發(fā)行人主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品市場空間大、商業(yè)化生產(chǎn)銷售安排以及相關(guān)信息披露等進(jìn)行審慎核查，并發(fā)表明確意見?！?/strong>
在第二輪審核問詢函中，關(guān)于BEBT-908的II期臨床試驗進(jìn)展，交易所要求公司說明：
（1）上述IIb期試驗受試者發(fā)生延遲給藥、漏藥、停藥、或提前、延期進(jìn)行腫瘤評估等情形對臨床試驗進(jìn)度和臨床試驗結(jié)果的影響，公司就上述情形與CDE的溝通情況；
（2）結(jié)合II期臨床試驗的進(jìn)展情況，已有的臨床試驗數(shù)據(jù)，以及與CDE的溝通情況，說明II期臨床試驗預(yù)期是否能夠滿足前期與CDE達(dá)成的關(guān)于以單臂試驗申請上市的共識以及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求；
（3）結(jié)合BEBT-908 目前的臨床試驗進(jìn)展、單臂試驗及其注冊審批用時，說明目前預(yù)計的完成臨床試驗、提交NDA和獲批上市時間節(jié)點的具體依據(jù)。對于其他主要在研產(chǎn)品，亦參照前述問題進(jìn)行說明；
（4）PI3K 單靶點抑制劑因安全性問題撤市的具體情況，是否與血液毒性相關(guān)，BEBT-908是否存在類似安全性風(fēng)險；
（5）結(jié)合BEBT-908的具體靶點情況、目前已有的安全性和有效性數(shù)據(jù)，說明其“實現(xiàn)多個靶點組合后療效增加且副作用不增加”的具體表現(xiàn)；
（6）公司其他主要在研產(chǎn)品聯(lián)合用藥方案均基于與BEBT-908相關(guān)的信號通路或靶點，若BEBT-908單藥治療效果不符合預(yù)期，對聯(lián)合用藥的影響，是否會導(dǎo)致其他主要在研產(chǎn)品的后續(xù)研發(fā)存在較大風(fēng)險等。
必貝特能否闖關(guān)成功，其核心產(chǎn)品最終能否順利面市，值得市場持續(xù)關(guān)注。（港灣財經(jīng)出品）