又臨近一年年報(bào)季。
誰曾想到，最吸晴的不是諸如百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥等已上軌道的Biopharma，而是兩家扭虧為盈的創(chuàng)新藥公司。
2月28日，上海誼眾-U發(fā)布2022年報(bào)，年內(nèi)公司實(shí)現(xiàn)營收2.36億元，同比增長5686.75%；歸母凈利潤1.43億元，實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，有望摘U。
(資料圖片僅供參考)
1月31日，艾力斯2022年業(yè)績預(yù)告顯示：公司收入大約7.8~8.1億人民幣，全年凈利潤約1.26億~1.51億人民幣，實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。
01 “單吊”一款藥成為核心特征
兩家“名不見經(jīng)傳”的扭虧藥企，扭虧卻有著共同的特征：單品唯王。
目前，艾力斯處于商業(yè)化的產(chǎn)品僅有第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）甲磺酸伏美替尼，其余自主研發(fā)的分子均處于較早期階段。
EGFR-TKI是一個(gè)龐大的市場，針對非小細(xì)胞肺癌患者，EGFR-TKI已成為進(jìn)展期EGFR突變陽性患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。
艾力斯的第三代EGFR-TKI伏美替尼在化學(xué)結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了創(chuàng)新，在有效性、安全性層面均具備一定的差異化優(yōu)勢。在二線治療EGFR突變陽性NSCLC臨床數(shù)據(jù)中，伏美替尼客觀緩解率（ORR）相比奧希替尼、阿美替尼等競品有一定優(yōu)勢，ORR達(dá)到74%；另外，伏美替尼所展現(xiàn)出的安全性數(shù)據(jù)也非常優(yōu)異，如皮疹、腹瀉、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率更低。
（圖片來源：首創(chuàng)證券）
為了加速伏美替尼銷售放量，在2022年的醫(yī)保談判中，艾力斯打價(jià)格牌猛烈降價(jià)，伏美替尼降價(jià)25%左右，年費(fèi)從8.5-9萬/年降至6.7萬/年，得以繼續(xù)留在醫(yī)保目錄內(nèi)。
不過，艾力斯急于打開伏美替尼局面離不開競爭格局的因素，三代EGFR-TKI管線國內(nèi)目前有四家企業(yè)處于NDA階段，包括益方/貝達(dá)的貝福替尼、倍而達(dá)的瑞澤替尼等。
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上海誼眾成立13年有余，目前僅有一款產(chǎn)品獲批，也是公司的核心產(chǎn)品：注射用紫杉醇聚合物膠束。
1997年，化療藥物紫杉醇憑借著強(qiáng)大的抑制腫瘤能力，成為全球首個(gè)銷售額超過10億美元抗癌藥；同時(shí)，紫杉醇也是國內(nèi)銷售金額排名第一的化學(xué)制劑。截止目前，紫杉醇相關(guān)藥物依舊活躍在市場舞臺，據(jù)科睿唯安Cortellis統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)處于活躍狀態(tài)的紫杉醇藥物超過80個(gè)，其中上市7個(gè)、注冊階段的1個(gè)，III期的4個(gè)，II期的7個(gè)，I期的6個(gè)，處于臨床前階段的有55個(gè)。
紫杉醇的溶解性和穩(wěn)定性極差，早期將其溶于蓖麻油中，可該溶劑易引起較多的過敏反應(yīng)。由此，全球一直在致力于研發(fā)不同的載體來承載紫杉醇，直到找到白蛋白來作為納米載體，使其成為副作用更小、治療效果也更好的藥物。
上海誼眾是做“改良新藥”的一把好手，其注射用紫杉醇聚合物膠束是國內(nèi)首個(gè)上市的紫杉醇膠束，其利用獨(dú)特的納米制劑技術(shù)將難溶性紫杉醇轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄运幬?，與普通紫杉醇注射液聯(lián)合順鉑相比，紫杉醇膠束聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的總體客觀緩解率（ORR）達(dá)到50%以上，驚為天人。
綜上，兩家藥企均通過“改良劑型”、“me-better”的策略開發(fā)出圍繞肺癌領(lǐng)域猛攻的核心單品，一方面所處適應(yīng)癥市場廣闊給了他們短時(shí)間放量基礎(chǔ)，另一方面，圍繞唯一核心單品用力商業(yè)化也是決定因素；3月7日日收盤，兩者市值體量相近，均為在110-135億人民幣區(qū)間。
02 “聰明”的創(chuàng)新藥發(fā)展模式帶來的思考 市場上限與財(cái)務(wù)的平衡
上海誼眾商業(yè)化與百洋醫(yī)藥合作，分析艾力斯更為典型。
2021-2022年，艾力斯核心單品伏美替尼銷售收入分別為2.63億元、7.956億元。
從三費(fèi)構(gòu)成分析，由于伏美替尼上市初期，2021年銷售費(fèi)用率失真，2022年銷售費(fèi)用率下降至50%左右，預(yù)計(jì)未來將進(jìn)一步下降；而財(cái)務(wù)費(fèi)用、管理費(fèi)用在2019-2021年未出現(xiàn)大幅增長，增長穩(wěn)定在20%以內(nèi)的水平。
顯然，艾力斯在較早就制定了控制三費(fèi)中的“二費(fèi)”，使得隨著伏美替尼的放量，公司的盈利能夠盡快放出來。
艾力斯這種發(fā)展模式帶來的好處是減小公司的財(cái)務(wù)壓力、讓市場早早看到公司的盈利能力，尤其在A股無疑是非常“吃香”的，壞處在于單一管線影響的公司向上發(fā)展的天花板，管線承接力度成為被未來市場投資者拷問的核心問題。
借助伏美替尼所處的第三代EGFR所處的廣袤肺癌市場，2022年上半年艾力斯組建了約480人營銷團(tuán)隊(duì)，截至半年報(bào)已覆蓋30個(gè)省市，核心市場區(qū)域約1000家醫(yī)院，約500家DTP藥房。
幾乎可以明晰的預(yù)見，艾力斯未來的策略基調(diào)：一是繼續(xù)通過挖掘伏美替尼市場潛力，“養(yǎng)”一個(gè)能打的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)；二是通過License in后期管線的模式，補(bǔ)充管線斷層及增加商業(yè)化團(tuán)隊(duì)人均產(chǎn)出；三則是可能進(jìn)行一次再融資，支撐早期管線研發(fā)或補(bǔ)充買項(xiàng)目的資金。
不難看出，研發(fā)強(qiáng)度、商業(yè)化兌現(xiàn)、資金儲備三大維度間的“平衡術(shù)”是國內(nèi)創(chuàng)新藥企必修課程。
1）研發(fā)強(qiáng)度與創(chuàng)新度：研發(fā)投入與藥企的研發(fā)水平呈現(xiàn)強(qiáng)正相關(guān)，據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，我國頭部的大藥企研發(fā)占營收比率已經(jīng)接近MNC巨頭，如恒瑞、中生制藥、石藥2021年研發(fā)費(fèi)用率分別為17.9%、12%、11.8%。
不過，從研發(fā)費(fèi)用的絕對體量上比較，國內(nèi)研發(fā)投入體量最大的恒瑞（59.43億人民幣）遠(yuǎn)遜于MNC巨頭中研發(fā)投入排在中游的艾伯維（70.84億美元）。
研發(fā)同質(zhì)化也是不得不正視的一個(gè)核心問題，這使得做出First in class或Best in class的企業(yè)更為稀缺珍貴。
在所有臨床開發(fā)的藥品涉及的550個(gè)靶標(biāo)中，中國70%的臨床開發(fā)產(chǎn)品聚集在最擁擠的不到50個(gè)靶標(biāo)，而在美國70%的臨床開發(fā)產(chǎn)品是分布在150多個(gè)靶標(biāo)。
產(chǎn)出層面，以中國最近上市的50款一類新藥為例，其中有15款為靶向藥物，而首創(chuàng)靶向藥物數(shù)量為零；而美國最近上市的50款一類新藥，靶向藥物占19款，其中更有6款為首創(chuàng)靶向藥物。
2）商業(yè)化兌現(xiàn)：靶點(diǎn)先發(fā)優(yōu)勢、藥效一定決定了藥物的銷售額上限，但一個(gè)藥品商業(yè)化成功與否還受到多個(gè)因素的擠壓，這就與公司的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)實(shí)力息息相關(guān)。
創(chuàng)新藥上市2年內(nèi)就要面臨進(jìn)入醫(yī)保與否的思考，如何定價(jià)、制定醫(yī)保談判策略等均可視為商業(yè)化大考。
不僅如此，藥品上市后往往要花大量時(shí)間掛網(wǎng)、進(jìn)院、擴(kuò)大覆蓋面，一方面醫(yī)院開藥事會頻率較低（1年1次或者0.5年一次），另一方面醫(yī)院對藥品配備數(shù)量存在限制。
所以，創(chuàng)新藥上市第二年、第三年的銷售放量是判斷藥企商業(yè)化能力的重要分水嶺。
3）融資壓力：如何把握現(xiàn)金的使用節(jié)奏和抓住合適的融資節(jié)點(diǎn)，成為創(chuàng)新藥企的重要難題，這使得不少藥企對優(yōu)秀的CFO求賢若渴。
嚴(yán)格意義上來說，近兩年部分上市創(chuàng)新藥企業(yè)高估值，實(shí)際上是在為過去生物科技一級市場的泡沫買單，最明確的佐證就是新股的破發(fā)比例。
為了維持較高的市值水平，部分畸形的港股IPO生態(tài)由此而生，如艾美疫苗為例，200億市值的公司上市募資1.57億港元，募資僅能覆蓋一些發(fā)行費(fèi)用。
綜合導(dǎo)致的結(jié)果是，由于市場熱情消退和一級股東的成本障礙，創(chuàng)新藥企在二級市場再融資的機(jī)會銳減。
創(chuàng)新藥企在二級市場的再融資愈發(fā)艱難，尤其是在港股。
結(jié)語：如何評價(jià)一家創(chuàng)新藥企？研發(fā)能力&臨床效率、融資能力、商業(yè)化（Biotech可換成BD能力）三大評價(jià)維度不可割裂。
只談利潤/虧損，會過濾掉絕大多數(shù)有幾倍潛力的優(yōu)秀Biotech，也過于短視。