《金證研》南方資本中心 寧致/作者 西洲/風控
科創(chuàng)板第五套上市標準增強了對“硬科技”企業(yè)的包容性，支持處于研發(fā)階段尚未形成一定收入的企業(yè)上市。截至目前，已有一批創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)采用第五套上市標準在科創(chuàng)板成功上市。而對于尚無核心產(chǎn)品上市銷售的西安新通藥物研究股份有限公司（以下簡稱“新通藥物”），能否成功登陸科創(chuàng)板，仍存疑待解。
【資料圖】
觀其身后，新通藥物核心在研產(chǎn)品甲磺酸帕拉德福韋片已經(jīng)處于Ⅲ期臨床試驗，而該在研產(chǎn)品的研發(fā)曾遭其前研發(fā)公司“放棄”，該前研發(fā)方指出，其有效成分“帕拉德福韋”用最高劑量水平測試，會導致試驗體腫瘤發(fā)生率增加。而這也是前開發(fā)公司終止開發(fā)和商業(yè)化的原因之一。
一、未實現(xiàn)盈利凈虧損達2.63億元，闖關(guān)科創(chuàng)板或面臨盈利壓力
欲戴皇冠，必承其重。作為一家創(chuàng)新藥研發(fā)公司，新通藥物處于未盈利狀態(tài)。雖可采用第五套標準申請在科創(chuàng)板上市，但新通藥物須于上市后第四年實現(xiàn)“扭虧為盈”。
1.1 2021年上半年僅獲利兩千元，近三年一期凈虧損達2.63億元
近年來，新通藥物虧損嚴重，未實現(xiàn)盈利。
據(jù)簽署日為2021年11月29日的《首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市招股說明書（申報稿）》（以下簡稱“招股書”），報告期即2018-2020年及2021年1-6月，新通藥物營業(yè)收入分別為1,101.28萬元、1,387.9萬元、1,005.2萬元、0.21萬元。
同期，新通藥物實現(xiàn)凈利潤分別為-3,070.61萬元、-11,185.26萬元、-8,745.5萬元、-3,315.44萬元。
即報告期內(nèi)，新通藥物凈虧損2.63億元。
同時，新通藥物處于“失血”狀態(tài)。
2018-2020年及2021年1-6月，新通藥物經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為-2,324.79萬元、-6,102.57萬元、-7,677.05萬元、-2,691.2萬元。
作為一家尚未盈利且存在累計未彌補虧損的企業(yè)，新通藥物擬采用第五套上市標準在科創(chuàng)板上市。
1.2?選取第五套標準闖關(guān)科創(chuàng)板，新通藥物盈利壓力或高企
據(jù)招股書，新通藥物是一家采用第五套上市標準的創(chuàng)新藥研發(fā)公司。
據(jù)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》2.1.2條規(guī)定，發(fā)行人申請在本所科創(chuàng)板上市，市值及財務指標應當至少符合標準中的一項，其中第（五）款標準為：預計市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢并滿足相應條件。
同時《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》12.4.2條規(guī)定指出，上市公司出現(xiàn)下列情形之一的，本所對其股票實施退市風險警示：（一）最近一個會計年度經(jīng)審計的扣除非經(jīng)常性損益之前或者之后的凈利潤（含被追溯重述）為負值，且最近一個會計年度經(jīng)審計的營業(yè)收入（含被追溯重述）低于1億元；（二）最近一個會計年度經(jīng)審計的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負值；（三）本所認定的其他情形。上市公司營業(yè)收入主要來源于與主營業(yè)務無關(guān)的貿(mào)易業(yè)務或者不具備商業(yè)實質(zhì)的關(guān)聯(lián)交易，公司明顯喪失持續(xù)經(jīng)營能力的，本所可以提交上市委員會認定在計算前款規(guī)定的營業(yè)收入指標時是否扣除前述收入，并通知上市公司。
根據(jù)本規(guī)則第2.1.2條第五項市值及財務指標上市的公司，自上市之日起第4個完整會計年度起適用本條規(guī)定。
可見，尚未實現(xiàn)盈利的新通藥物，雖可采用第五套標準申請在科創(chuàng)板上市，但新通藥物須于上市后第四年實現(xiàn)“扭虧為盈”。
1.3?新通藥物表示，主要產(chǎn)品研發(fā)失敗或者未能取得藥品上市批準或可觸發(fā)退市條件
不僅如此。
在招股書中，新通藥物表示，公司核心產(chǎn)品無法獲得上市批準，并且其他在研產(chǎn)品臨床試驗進展不及預期，新通藥物可能觸發(fā)《科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第12.4.3條的規(guī)定，即公司的主要產(chǎn)品研發(fā)失敗或者未能取得藥品上市批準，且公司無其他業(yè)務或者產(chǎn)品符合《科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第2.1.2條第五項規(guī)定要求，則亦可能導致公司觸發(fā)退市條件。
這意味著，新通藥物不僅面臨著業(yè)績壓力，其藥品研發(fā)壓力同樣“懸頂”。
實際上，經(jīng)《金證研》南方資本中心研究，新通藥物的一項核心在研產(chǎn)品，存在使試驗體腫瘤發(fā)生率增加的風險。
二、核心在研產(chǎn)品技術(shù)系外購，因致癌率增加而被原開發(fā)方終止
藥品質(zhì)量、安全性，關(guān)系到使用者的生命健康。
然而，新通藥物核心在研產(chǎn)品甲磺酸帕拉德福韋片的技術(shù)由外購而來，該產(chǎn)品的有效成分為“帕拉德福韋”。據(jù)前開發(fā)公司披露的年報，為期24個月的大鼠和小鼠口服“帕拉德福韋”致癌性研究數(shù)據(jù)顯示，在接受最高測試劑量水平的動物中，大鼠、小鼠患腫瘤的發(fā)生率增加。
2.1?新通藥物核心在研產(chǎn)品甲磺酸帕拉德福韋片，有效成分為帕拉德福韋
據(jù)招股書，甲磺酸帕拉德福韋片是新通藥物的核心在研產(chǎn)品，是新通藥物依托肝靶向創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺研發(fā)的，治療慢性乙肝的1類創(chuàng)新藥。
截至招股書簽署日2021年11月29日，甲磺酸帕拉德福韋片正處于Ⅲ期臨床試驗階段，已完成全部受試者入組。
據(jù)簽署日為2022年5月11日的《關(guān)于西安新通藥物研究股份有限公司首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市之申請文件審核問詢函的回復》（以下簡稱“首輪問詢回復”），甲磺酸帕拉德福韋片的有效成分為“帕拉德福韋”。
事實上，甲磺酸帕拉德福韋片并非新通藥物的“原創(chuàng)”。
2.2?甲磺酸帕拉德福韋片最初由MT公司開發(fā)，后由新通藥物繼續(xù)研發(fā)
在首輪問詢回復中，新通藥物對其承續(xù)甲磺酸帕拉德福韋片產(chǎn)品研發(fā)工作的過程，作出了相關(guān)披露。
據(jù)招股書及首輪問詢回復，HepDirect技術(shù)及肝病相關(guān)產(chǎn)品專利，最初由Metabasis Therapeutics,Inc.（以下簡稱“MT公司”）公司開發(fā)并持有，該公司利用該技術(shù)開發(fā)了多個肝靶向性前藥化合物。
2009年，因金融危機MT公司陷入財務危機，所有在研項目暫停推進。
2010年，MT公司所有項目及資產(chǎn)被Ligand Pharmaceuticals Incorporated（以下簡稱“LGND公司”）收購。收購后，LGND公司未對甲磺酸帕拉德福韋片、注射用MB07133及專利中的化合物進行研究。
2011年，LGND公司將該專利技術(shù)及甲磺酸帕拉德福韋片、注射用MB07133中國（含港澳臺地區(qū)）權(quán)益，授權(quán)給凱華藥物研究有限公司（以下簡稱“凱華藥物”）。
同年，凱華藥物與新通藥物合作推動甲磺酸帕拉德福韋片及注射用MB07133的研究。
2015年，凱華藥物被新通藥物全資收購。
至此，新通藥物成功引進了HepDirect專有技術(shù)、甲磺酸帕拉德福韋片及注射用MB07133。
也就是說，甲磺酸帕拉德福韋片項目，最初由MT公司開發(fā)，經(jīng)歷了LGND公司及凱華藥物后，研發(fā)工作最終來到新通藥物“手中”。
然而，甲磺酸帕拉德福韋片的有效成分，即“帕拉德福韋”的安全性，卻有待考量。
2.3?因測試體腫瘤發(fā)生率增加等因素，MT公司終止帕拉德福韋開發(fā)進程
在MT公司尚處于甲磺酸帕拉德福韋片項目研發(fā)期間，其年報披露的一項研究表明，“帕拉德福韋”會導致大鼠或小鼠腫瘤發(fā)生率增加。
據(jù)MT公司在美國證券交易委員會披露的，歸檔時間為2009年3月31日的Form 10-K（年度報告），MT公司稱其候選產(chǎn)品可能會引起不良的副作用，可能會推遲或阻止其監(jiān)管批準或商業(yè)化，可能會對MT公司業(yè)務產(chǎn)生其他重大不利影響。
同時，MT公司表示，在獲得監(jiān)管部門批準之前，其候選產(chǎn)品在人體臨床試驗或支持性動物研究中觀察到的不良副作用，可能會中斷、延遲或停止其開發(fā)，并可能導致美國食品和藥物管理局或其他監(jiān)管部門，拒絕對任何或所有目標適應癥進行監(jiān)管批準?；?qū)Λ@得監(jiān)管批準的任何此類候選產(chǎn)品的市場能力產(chǎn)生負面影響。繼而，這可能會消除或限制MT公司將候選產(chǎn)品商業(yè)化，并從其銷售中產(chǎn)生收入的能力。
例如，“帕拉德福韋”在大鼠和小鼠中的，為期24個月的口服致癌性研究的數(shù)據(jù)顯示，用最高劑量水平測試的動物中，大鼠、小鼠的腫瘤發(fā)生率增加，在中間劑量水平上略有增加。在這兩項研究中，低劑量水平被認為是“無影響”的劑量水平。
由于可能包括這些結(jié)果在內(nèi)的眾多因素，MT公司與Schering-Plough（以下簡稱“Schering公司”）、Valeant Pharmaceuticals International（以下簡稱“Valeant公司”）達成終止開發(fā)和商業(yè)化“帕拉德福韋”的協(xié)議。并且普拉德福韋的所有商業(yè)權(quán)利已經(jīng)歸還給MT公司，但如果普拉德福韋隨后被開發(fā)，MT公司可能需要向Valeant公司支付某些商業(yè)化和特許使用的費用。
也就是說，在測試中，最高劑量水平和中間劑量水平的“帕拉德福韋”，均會導致大鼠或小鼠的腫瘤發(fā)生率增加。而或是基于該結(jié)果在內(nèi)的多項原因，MT公司終止了“帕拉德福韋”的開發(fā)和商業(yè)化進程。
作為新通藥物的核心在研產(chǎn)品的甲磺酸帕拉德福韋片，其有效成分為“帕拉德福韋”。而前開發(fā)公司MT公司曾披露，高劑量水平的“帕拉德福韋”會導致試驗體腫瘤發(fā)生率增加。
時至今日，甲磺酸帕拉德福韋片最初由MT公司開發(fā)，后由新通藥物繼續(xù)研發(fā)。日后，該藥品的研發(fā)工作是否能順利開展？該藥品是否存在無法獲批的風險？新通藥物或應給出解答。
善始者實繁，克終者蓋寡。在未來的研發(fā)道路上，新通藥物能否給資本市場交出一份靚麗的成績單？