國內(nèi)政策環(huán)境改善、人才回流、市場支持，為全球醫(yī)藥外包服務業(yè)向國內(nèi)轉(zhuǎn)移提供良好條件，醫(yī)藥外包行業(yè)在國內(nèi)迎來了真正的春天，博騰股份作為行業(yè)里的一員，將持續(xù)受到行業(yè)紅利反哺。
作者 | 李啟輝
(資料圖片僅供參考)
來源 | 《經(jīng)理人》雜志
頭圖 | 博騰股份官網(wǎng)
2022年11月，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準由CSL Behring公司研發(fā)的基因療法Hemgenix上市，該藥主要用于治療B型血友病，每劑售價高達350萬美元，折合人民幣約2480萬元/劑，再度刷新全球“天價藥”記錄，從技術(shù)的角度來說，該藥無疑是具備里程碑意義的，代表著技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)的成功，但是從商業(yè)角度來說，如此天價，普通人窮極一生也無法觸及，其商業(yè)意義無疑是失敗的。
創(chuàng)新藥研發(fā)及流程日益復雜，平均研發(fā)年限高達10年，研發(fā)期間，成本控制、專利保護、成功率、價格等因素都將影響著藥企實際效益，這也造就了某些藥物即使研發(fā)成功了，其價格也是居高不下，為了實現(xiàn)降本增效，讓創(chuàng)新藥類企業(yè)能夠?qū)Ｗ⑺幬镅邪l(fā)，減少商業(yè)運作帶來的成本壓力，醫(yī)藥研發(fā)外包類企業(yè)應運而生，其研發(fā)水平、工藝優(yōu)化、設計服務等方面專業(yè)能力備受創(chuàng)新藥企青睞。
在此背景下，國內(nèi)醫(yī)藥外包服務行業(yè)開始呈現(xiàn)井噴式發(fā)展，尤其是在2015年國內(nèi)藥審機制改革，加快了整個醫(yī)藥外包服務行業(yè)的升級改造，行業(yè)進入了體量與質(zhì)量雙升發(fā)展階段。CDMO①領域里，一批批優(yōu)秀的企業(yè)如同雨后春筍般開始茁壯成長，第七屆中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會公布的《2022年中國CDMO企業(yè)20強》榜單中，博騰股份（300363.SZ）作為CDMO行業(yè)轉(zhuǎn)型升級成功的代表，位列第三。
戰(zhàn)略優(yōu)化下的新生
歷經(jīng)三年創(chuàng)業(yè)摸索期，公司創(chuàng)始人、董事長居年豐及其帶領的團隊于2004年獲得了強生抗艾滋病藥物服務的機會，并成功完成了該項目的工藝放大及成本優(yōu)化任務。在此期間，居年豐發(fā)現(xiàn)國內(nèi)CMO②業(yè)務處于初步摸索發(fā)展階段，市場空間廣闊，這與自己創(chuàng)業(yè)初心不謀而合，至此，居年豐開始全面聚焦CMO業(yè)務。
2005年重慶博騰制藥科技股份有限公司成立，公司起初通過聘請海外藥企退休CEO、高管，向其了解和學習CMO行業(yè)先進經(jīng)驗，為公司在CMO業(yè)務發(fā)展添磚加瓦。功夫不負有心人，通過不斷努力，公司在CMO領域里開始逐步具備優(yōu)勢，并綁定了強生、吉利德、GSK全球性大客戶。在此期間，公司通過承擔強生艾滋病藥物地瑞拉韋中間體生產(chǎn)業(yè)務，賺取了CMO領域第一桶金，并于2014年在深圳創(chuàng)業(yè)板上市，成為國內(nèi)細分賽道首家上市公司。
然而，天有不測風云，2017至2018年期間，公司接棒品種吉利德索菲布韋中間體與強生卡格列凈中間體終端銷售出現(xiàn)了問題，其需求出現(xiàn)斷崖式下跌，導致公司營業(yè)收入出現(xiàn)了停滯不前情況，市場的壓力讓公司不得不開始進行戰(zhàn)略調(diào)整。
客戶拓展方面，公司采取“3+5+N”策略，在保證強生、吉利德、GSK傳統(tǒng)3大客戶的同時，持續(xù)拓展輝瑞、諾華、羅氏、勃林格殷格翰、艾爾建五家公司，另外，公司通過收購美國公司J-Star，開始培育中小客戶，降低公司大客戶依賴性影響。
研發(fā)投入方面，公司目前在國內(nèi)擁有3個研發(fā)基地，海外1個研發(fā)基地，預計到2023年底，公司實驗室面積將在現(xiàn)有規(guī)模基礎上擴大一倍，突破5萬平方米。截至2022年底，公司研發(fā)人員為1330人，較2021年增長45.67%，研發(fā)投入5.2億元，同比增長約97%。公司已獲授權(quán)的發(fā)明專利82項（其中71項國內(nèi)專利，11項國外專利），PCT專利13項，正在審查中的發(fā)明專利95項。
業(yè)務延伸及產(chǎn)能布局方面，業(yè)務的延伸讓公司從最初CMO領域逐步延伸至CDMO領域，其業(yè)務包括原料藥CDMO、制劑CDMO及基因細胞治療CDMO，實現(xiàn)為不同藥物和療法提供從臨床前開發(fā)到臨床試驗直至上市全生命周期的多類別服務。其中原料藥業(yè)務產(chǎn)能約2100立方米，同時宣布投資5000萬歐元建設斯洛文尼亞研發(fā)生產(chǎn)基地，制劑CDMO預計建成5個生產(chǎn)車間，包括3個固體制劑生產(chǎn)車間和2個注射劑生產(chǎn)車間，基因細胞治療業(yè)務預計擁有10條病毒載體生產(chǎn)線和12條細胞治療生產(chǎn)線。
一系列組合拳下，公司經(jīng)營情況持續(xù)改善，2022年公司營業(yè)收入70.35億元，同比實現(xiàn)翻倍式增長，歸母凈利潤為20.05億元，同比增長283%。通過與全球前五十大制藥公司建立緊密的業(yè)務聯(lián)系，為公司積累了行業(yè)最前沿的研發(fā)、生產(chǎn)經(jīng)驗，也了解了產(chǎn)業(yè)發(fā)展最新動態(tài)，持續(xù)構(gòu)建公司在CDMO行業(yè)先發(fā)競爭優(yōu)勢。
制劑、基因細胞治療業(yè)務助力新增長
歷經(jīng)十八年發(fā)展，博騰股份已經(jīng)成為了一家可以為全球范圍內(nèi)制藥企業(yè)、生物科技公司、科研機構(gòu)提供端到端服務的研發(fā)生產(chǎn)外包機構(gòu)（CDMO），服務終端藥物包括抗病毒、抗腫瘤及免疫機能調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管等重大疾病治療領域。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)分析，全球CDMO市場規(guī)模從2017年的394億美元增長至2021年的632億美元，年均復合增長率達到12.5%；預計2025年將達到1243億美元，2030年將達到2310億美元，身處優(yōu)質(zhì)賽道的博騰股份，精耕細作之余，也在不斷延伸其服務鏈條，業(yè)務縱伸原料藥CDMO、制劑CDMO、基因細胞治療CDMO三大業(yè)務板塊。
原料藥CDMO是公司基石業(yè)務。該業(yè)務主要運用藥物結(jié)晶、高活性物質(zhì)合成、磨粉/微粉、GMP氫化、連續(xù)反應、生物催化、金屬催化、超臨界流體色譜等八項技術(shù)平臺，為客戶提供化學藥開發(fā)和上市過程中所需要的一系列研發(fā)、生產(chǎn)服務。2022年，該業(yè)務實現(xiàn)營業(yè)收入69.24億元，同比增長約126%，占公司總營業(yè)收入比例為98.42%，是公司現(xiàn)階段最重要的收入來源。此外，公司大約為全球300家客戶提供原料藥CDMO服務，其中2022年新增客戶118家，包括美國區(qū)增加56家，中國區(qū)增加54家，歐洲區(qū)增加4家，其他亞太區(qū)增加4家。
從項目管線來看，2022年公司收到的詢盤總數(shù)為1300個，實際簽訂訂單項目數(shù)為618個，并支持了3個客戶創(chuàng)新藥獲批上市，持續(xù)夯實公司項目管線，保障公司基礎收入來源。期間，公司實際交付項目數(shù)449個，同比增長約22%，其中，238個項目處于臨床前及臨床一期，43個項目處于臨床二期，55個項目處于臨床三期，14個項目處于新藥上市申請階段，99個項目處于上市階段（圖表1）。
增長引擎一：制劑CDMO。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)推算，全球制劑CDMO市場規(guī)模約260億美元，而國內(nèi)在該領域布局仍處于起步階段，頭部企業(yè)藥明康德（603259.SH）、凱萊英（002821.SZ）在2020年才開始承接商業(yè)化制劑CDMO生產(chǎn)，博騰股份在2019年通過自身研發(fā)及建設、外延投資開始布局該業(yè)務，目前已經(jīng)搭建口服制劑、外用制劑、無菌制劑、高活制劑、藥物增溶、表征及測試6種技術(shù)平臺，并且在2021年實現(xiàn)了“從0到1”的收入破局，2022年該業(yè)務實現(xiàn)營業(yè)收入為0.32億元，同比增長58%，期間公司制劑團隊為64個客戶提供80個制劑項目研發(fā)類服務，引入新客戶25家，新簽訂單1.19億元，同比增長67%，隨著公司首個制劑工廠項目建成投用，未來產(chǎn)能方面能夠快速適應公司新訂單增長。
增長引擎二：基因細胞治療CDMO。細胞與基因治療（CGT）是將基因物質(zhì)通過載體轉(zhuǎn)運至細胞，再通過外源基因的調(diào)控，改變原有細胞生物學特征的一種治療方法?；蛭镔|(zhì)主要以質(zhì)粒為主，通過病毒載體或非病毒載體直接輸送到人體的療法稱為體內(nèi)基因治療，若需要通過體外細胞中轉(zhuǎn)，再輸送到人體內(nèi)則稱為體外基因治療。細胞療法中主要分為干細胞療法、組織工程細胞療法、免疫細胞療法等，其中如果涉及到基因編輯，則又可以稱為體外基因治療（圖表2）。
近年來，CGT作為新一代創(chuàng)新藥的重要補充，相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)及生產(chǎn)正在如火如荼的進行中，目前天價藥榜單的藥品基本都是基于此項療法研發(fā)出來的藥品，由于工藝及技術(shù)的復雜性，為了減少前期投入，CGT企業(yè)基本采取與CDMO公司合作模式，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)分析，2020年全球CGT CDMO市場規(guī)模為23億美元，預計到2025年市場規(guī)模增長至101億美元，年均復合增長率34.4%，中國預計是增長最快的市場，其規(guī)模將從2020年的2億美元增長至2025年的17億美元，年均復合增長率53.4%，行業(yè)將迎來快速發(fā)展期。
博騰股份于2019年正式布局基因細胞治療CDMO，目前搭建了質(zhì)粒、細胞治療、基因治療、溶瘤病毒、核酸治療及活菌療法等CDMO平臺，提供從建庫、工藝方法及分析方法開發(fā)、GMP生產(chǎn)等不同類型服務，經(jīng)過四年發(fā)展，公司基因細胞治療業(yè)務從無到有，2020年至2022年營業(yè)收入分別是139萬元、1387萬元、7528萬元，年均復合增速636%，2022年公司新引入客戶27家，新項目52個，新訂單金額1.59億元。
經(jīng)濟實力助力新增長
隨著管理結(jié)構(gòu)調(diào)整及戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型優(yōu)化，博騰股份經(jīng)營情況于2019年重新回歸到正軌上，2018至2022年營業(yè)收入分別為11.85億元、15.51億元、20.72億元、31.05億元、70.35億元，平均增速為48.2%，歸母凈利潤分別為1.25億元、1.86億元、3.24億元、5.24億元、20.05億元，平均增速為96.8%。2022年業(yè)績翻倍式增長主要原因是公司與輝瑞簽訂的8.97億美元大訂單開始大量交付，年度確認銷售收入為6.93億美元，在人民幣大幅貶值情況下，貢獻營業(yè)收入約45億元，使得公司營業(yè)收入及歸母凈利潤同比增速均出現(xiàn)了大幅增長，毛利率也在大訂單的影響下，出現(xiàn)了同比上升情況，2022年毛利率高達51.96%，相比2018年，提高了18.5個百分點。
目前該合同累計確認收入7.42億美元，余下未確認收入1.55億美元，預計主要對2023年一季度產(chǎn)生一定影響，據(jù)首創(chuàng)證券4月27日研報顯示，預計公司2023至2024年營業(yè)收入分別為43.1億元、49.9億元，歸母凈利潤分別為8.5億元、10.5億元，相比2022年，業(yè)績均出現(xiàn)了大幅下滑，大訂單的不可持續(xù)性短期內(nèi)將實際影響公司業(yè)績增速（圖表3）。
近五年公司總資產(chǎn)與總負債增長幅度接近，導致整體負債率變化不大，平均負債率為30.71%，2022年負債率為36.2%，具體分析，總資產(chǎn)中影響最大的三個科目分別是在建工程、應收賬款、固定資產(chǎn)、分別增長了6.87億元、4.22億元、3.72億元，負債中變化最大的科目分別是應付賬款/票據(jù)、長期借款、應付職工薪酬，分別增長了6.77億元、2.89億元、2.01億元，在2022年里，公司非常注重產(chǎn)能的建設，通過加大固定資產(chǎn)投資來維持擴張步伐，導致了公司投資性現(xiàn)金流凈額出現(xiàn)缺口，但是籌資性現(xiàn)金流金額卻出現(xiàn)同比下降情況，表明了公司并沒有過多依賴金融性負債。另外，在大訂單影響下，公司相關(guān)經(jīng)營性負債也出現(xiàn)了同比幅度攀升，但對公司償債能力并沒有造成較大影響，這方面，公司準貨幣資金約30億元也可對其進行保障。
2022年公司凈資產(chǎn)收益率（ROE）為40.31%，同比提升26個百分點，根據(jù)杜邦分析法分析，公司主要是受到大訂單影響，歸母凈利潤及營業(yè)收入大幅增長，帶動了營業(yè)凈利潤率及總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率指標的提升，使得公司ROE大幅上漲，2018年至2021年公司ROE普遍低于15%，在大訂單的不可持續(xù)影響下，未來公司或?qū)㈦y以保持這種高幅度增長。同行凱萊英2022年ROE為23.56%，要落后于公司16.8個百分點，但是在2018至2021年間，其平均ROE為18.26%，而公司同期平均ROE為9.09%，與其相差一倍左右，主要是因為前幾年公司正處于戰(zhàn)略調(diào)整陣痛期，其產(chǎn)能及訂單均未正常釋放，導致ROE回報率過低。
大訂單的利好刺激作用，讓公司這兩年的經(jīng)營情況大幅改善，使其有能力去快速拓展新業(yè)務，來保障公司未來的增長潛力。目前公司制劑CDMO、基因細胞治療CDMO均完成了原始技術(shù)積累，其規(guī)模也實現(xiàn)了由0向1的跨越，期待后續(xù)量變時刻的到來。
注：
① CDMO，Contract Development and Manufacturing Organization，是一種新興的研發(fā)生產(chǎn)外包組織，主要為醫(yī)療生產(chǎn)企業(yè)以及生物技術(shù)公司的產(chǎn)品，特別是創(chuàng)新產(chǎn)品的工藝研發(fā)以及制備、工藝優(yōu)化、注冊和驗證批生產(chǎn)以及商業(yè)化定制研發(fā)生產(chǎn)的服務機構(gòu)。
② CMO，Contract Manufacture Organization，主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時所需要的工藝開發(fā)、配方開發(fā)、臨床試驗用藥、化學或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等服務。