12月30日，武漢禾元生物科技股份有限公司（下稱“禾元生物”）在上海證券交易所遞交招股書，準備在科創(chuàng)板上市。本次沖刺上市，禾元生物計劃募資35.02億元，將用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設項目、新藥研發(fā)項目等。
據(jù)招股書介紹，禾元生物是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，擁有全球領先的植物生物反應器技術平臺。其中，核心產(chǎn)品HY1001（植物源重組人血清白蛋白注射液）已經(jīng)完成II期臨床研究，預計2023年一季度啟動III期臨床研究。
據(jù)介紹，HY1001為中美雙報產(chǎn)品，目前已完成針對肝硬化低白蛋白血癥適應癥1的II期臨床試驗，達到主要臨床研究終點，并已完成與CDE的EOP2溝通，獲準開展III期臨床研究。
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同時，HY1002（重組人乳鐵蛋白溶菌酶口服液）正在進行II期臨床試驗；HY1003（植物源重組人α-1抗胰蛋白酶）已經(jīng)獲得美國FDA批準進入臨床階段，正在進行I期臨床試驗。此外，禾元生物另有4個藥品處于臨床前研發(fā)階段。
天眼查信息顯示，禾元生物成立于2006年，曾在新三板掛牌，代碼為“833101”。目前，該公司的注冊資本為2.68億元，法定代表人為楊代常，股東包括楊代常、貝達藥業(yè)（SZ:300558）、光谷創(chuàng)投、倚鋒資本等。
禾元生物在招股書中表示，該公司建立了具有自主知識產(chǎn)權的水稻胚乳細胞生物反應器表達體系，擁有完善的植物分子醫(yī)藥（Molecular Pharming）產(chǎn)業(yè)化能力，產(chǎn)品涵蓋藥品、藥用輔料及科研試劑等產(chǎn)品。
目前，禾元生物已在湖北省仙桃市建立了藥用基因工程水稻種植基地。同時，該公司已建立中試規(guī)模的生產(chǎn)能力，并計劃于2023年初建成年產(chǎn)10噸OsrHSA原液及100萬支制劑cGMP智能化生產(chǎn)線。
據(jù)介紹，截至招股書簽署日，禾元生物的核心產(chǎn)品尚處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化生產(chǎn)及銷售。截至2022年6月30日，該公司尚未盈利且合并財務報表口徑累計未彌補虧損約為4.28億元。
禾元生物在招股書中稱，該公司未來幾年將持續(xù)保持大規(guī)模的研發(fā)投入，且研發(fā)支出對應產(chǎn)品在未取得新藥上市批準前均按費用化處理，因此上市后未盈利狀態(tài)預計持續(xù)存在且累計未彌補虧損可能繼續(xù)擴大。
報告期內(nèi)，禾元生物投入大量資金用于產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床研究等研發(fā)工作。2019年度、2020年度、2021年度和2022年上半年，該公司的研發(fā)費用分別3480.16萬元、4505.19萬元、7521.02萬元和4796.20萬元。
報告期內(nèi)，禾元生物的營業(yè)收入分別為1025.00萬元、2156.59萬元、2551.81萬元和604.96萬元，凈虧損分別為4993.57萬元、5335.16萬元、1.34億元和-5829.87萬元，扣非后凈虧損分別為5485.49萬元、6249.75萬元、130億元和6023.26萬元。
禾元生物在招股書中表示，其已建立具有自主知識產(chǎn)權的水稻胚乳細胞生物反應器高效重組蛋白表達平臺（OryzHiExp）和重組蛋白純化技術平臺（OryzPur）。公司進行了全方位、多層次的知識產(chǎn)權布局，已取得64項境內(nèi)外發(fā)明專利授權。
據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)顯示，禾元生物共有132項專利申請信息，其中發(fā)明專利116項，占比87.88%。通過算法分析，該企業(yè)的專利布局主要專注在轉基因水稻、人血清白蛋白、分離純化、緩沖液、陽離子交換等技術領域。
值得一提的是，2022年9月，ITC作出337調(diào)查終裁：對禾元生物未經(jīng)授權的侵權產(chǎn)品發(fā)布有限排除令，并終結本案調(diào)查。根據(jù)終裁結果，其植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品中的聚合體（包含二聚體及多聚體）含量低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不得在美國銷售。
不過，禾元生物聚合體含量不低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不構成侵權。337終裁結果發(fā)布后，該公司對植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品進行了技術標準優(yōu)化，確認其產(chǎn)品的聚合體含量不低于2%。
2022年11月，基于終裁結果，Ventria Bioscience向美國聯(lián)邦巡回法院提起上訴并提交復審請求書。2022年12月，禾元生物已就Ventria Bioscience上訴事項應訴。禾元生物稱，該公司未來植物源重組人血清白蛋白相關產(chǎn)品存在不能進入美國市場銷售的風險。
本次上市前，禾元生物的實際控制人為該公司董事長兼總經(jīng)理楊代常，其控制該公司表決權比例為29.25%。如按本次發(fā)行新股8945.1354萬股計算，本次發(fā)行后楊代?？刂圃摴颈頉Q權比例為21.93%，仍為該公司實際控制人。
此外，貝達藥業(yè)、杭州貝銘合計持有禾元生物9.02%的股份，上海同盛及上海雙良合計持有該公司7.63%的股份，葉季平持有該公司6.45%的股份，倚鋒睿意及倚鋒九期合計持有該公司5.31%股份。
據(jù)介紹，葉季平、上海同盛、上海雙良、倚鋒睿意及倚鋒九期分別于2021年3月、2022年10月出具承諾，保證自承諾函出具之日至本次上市實施完成之日起36個月內(nèi)，其及其控制的主體將不會以任何方式謀求禾元生物控股股東或實際控制人地位。
而貝達藥業(yè)于2022年3月出具承諾，保證自承諾函出具之日至本次上市實施完成之日起36個月內(nèi)或至貝達藥業(yè)不再持有禾元生物股份之日止（孰早），其及其控制的主體將不會以任何方式謀求該公司控股股東或實際控制人地位。